אנגיואדמה תורשתית (Hereditary Angioedema, HAE) היא מחלה גנטית נדירה המתאפיינת בהתקפים חוזרים של נפיחות עמוקה בעור, ברירית הפה, במערכת העיכול ובדרכי הנשימה. בניגוד לאנגיואדמה אלרגית הרגילה, מדובר במצב שאינו קשור להיסטמין ואינו מגיב לאנטיהיסטמינים או לאפינפרין. הבנת המחלה, זיהוי מוקדם ואבחון נכון הם קריטיים למניעת סיבוכים מסכני חיים.
מהי אנגיואדמה תורשתית?
המחלה נגרמת לרוב ממוטציה גנטית הפוגעת בייצור או בתפקוד של חלבון הנקרא מעכב C1 אסטראז (C1-INH). חלבון זה אחראי לוויסות מסלול הקומפלמנט במערכת החיסון. כאשר הוא חסר או אינו פועל כראוי, מצטבר ברדיקינין – חומר הגורם לדליפת נוזלים מכלי הדם לרקמות הסמוכות, ומכאן הנפיחות האופיינית.
המחלה עוברת בתורשה אוטוזומלית דומיננטית, כלומר די בעותק אחד פגום של הגן כדי שהמחלה תתבטא. עם זאת, כ-25% מהמקרים נובעים ממוטציה ספונטנית ללא היסטוריה משפחתית.
סוגי אנגיואדמה תורשתית
קיימים שלושה סוגים עיקריים של המחלה:
סוג 1: הנפוץ ביותר (כ-85% מהמקרים) – רמות C1-INH נמוכות בדם.
סוג 2: רמות C1-INH תקינות או גבוהות, אך החלבון אינו פועל כראוי.
סוג 3: נדיר יותר, קשור לעיתים למוטציה בגן פקטור XII, ומופיע בעיקר בנשים – לעיתים בקשר לאסטרוגן.
תסמינים ואיך מזהים התקף
ההתקפים מתאפיינים בנפיחות לא כואבת ולא מגרדת, המתפתחת לאט במשך שעות. האזורים הנפוצים להתקפים כוללים:
עור: נפיחות בפנים, בשפתיים, בעפעפיים, בידיים, ברגליים ובאיברי המין. הנפיחות אינה מלווה בגבשושיות (אורטיקריה) ואינה מגרדת – מה שמבדיל אותה מאלרגיה רגילה.
מערכת העיכול: כאבי בטן עזים, בחילות, הקאות ושלשולים – לעיתים מאובחנים בטעות כבטן חריפה.
גרון ודרכי נשימה: נפיחות בגרון עלולה לגרום לחסימת נשימה ומהווה סכנת חיים מיידית הדורשת טיפול חירום.
ההתקפים יכולים להיות מופעלים על ידי מתח נפשי, זיהומים, פציעות, הליכים רפואיים (כגון עקירת שן), שינויים הורמונליים ותרופות מסוימות כמו מעכבי ACE.
אבחון המחלה
האבחון מתבסס על שילוב של היסטוריה משפחתית, תמונה קלינית אופיינית ובדיקות מעבדה. הבדיקות הרלוונטיות כוללות מדידת רמות C4 בדם (נמוכות כמעט תמיד בין ההתקפים), רמות C1-INH כמותיות ותפקודיות, ורמות C1q. חשוב לבצע את הבדיקות גם בין ההתקפים, שכן ממצאים חריגים מתמידים מחזקים את האבחנה.
האבחון הנכון חיוני במיוחד מכיוון שטיפולים סטנדרטיים לאלרגיה (אנטיהיסטמינים, קורטיקוסטרואידים, אדרנלין) אינם יעילים לאנגיואדמה תורשתית.
אפשרויות הטיפול
הטיפול מתחלק לשלושה מישורים:
טיפול חירום בהתקף חריף: קיימות תרופות ייעודיות כמו תרכיז C1-INH מרוכז (ניתן לווריד), איקטיבנט (מעכב קלקריאין) ולנדלומב (מעכב ברדיקינין). תרופות אלו מקצרות את משך ההתקף ומפחיתות את חומרתו.
מניעה לטווח קצר: לפני הליכים רפואיים או ניתוחים ניתן לתת תרכיז C1-INH מראש כדי למנוע התקף.
מניעה לטווח ארוך: מטופלים עם התקפים תכופים וחמורים עשויים להיות מועמדים לטיפול מניעתי קבוע, הכולל תרכיז C1-INH תת-עורי, לנדלומב להזרקה עצמית, או בגיאלנטאז – טיפול ביולוגי חדשני.
חיים עם אנגיואדמה תורשתית
המחלה מחייבת מעקב רפואי קבוע ותכנון מוקדם. חשוב שהמטופל ובני משפחתו יהיו מודעים לסימני ההתקף, ידעו כיצד לפעול בחירום ויישאו תמיד תרופת חירום. מומלץ לעדכן את כל הרופאים המטפלים – כולל רופאי שיניים – על קיום המחלה לפני כל הליך פולשני.
ניהול מתח, הימנעות מגורמי הפעלה ידועים ותקשורת פתוחה עם הצוות הרפואי הם מרכיבים חשובים בשמירה על איכות חיים טובה.
האם אנגיואדמה תורשתית מסוכנת?
התקפים בגרון עלולים לגרום לחסימת נשימה ומהווים מצב חירום רפואי. לכן חשוב מאוד שמטופלים עם אבחנה ידועה ישאו תרופת חירום ויידעו כיצד להשתמש בה. התקפים בבטן ובעור, למרות שאינם מסכני חיים, עלולים להיות כואבים ומגבילים.
כיצד מאבחנים את המחלה אם אין היסטוריה משפחתית?
כ-25% מהמקרים נובעים ממוטציה ספונטנית. האבחון מתבסס על תמונה קלינית אופיינית – התקפים חוזרים של נפיחות ללא גרד, שאינם מגיבים לאנטיהיסטמינים – ועל בדיקות דם ייעודיות הכוללות מדידת C4, C1-INH כמותי ותפקודי.
האם ילדים יכולים לפתח את המחלה?
כן. המחלה יכולה להתבטא בכל גיל, כולל בילדות. לעיתים ההתקפים הראשונים מופיעים בגיל ההתבגרות, ולעיתים מוקדם יותר. ילדים עם הורה חולה צריכים לעבור בדיקות סקר מתאימות.
האם ניתן לקחת גלולות למניעת הריון עם המחלה?
אסטרוגן עלול להחמיר את המחלה ולהגביר את תדירות ההתקפים. לכן גלולות המכילות אסטרוגן אינן מומלצות בדרך כלל. יש להתייעץ עם רופא מומחה לגבי אמצעי מניעה מתאימים.
המידע במאמר זה הוא כללי בלבד ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי מקצועי. לאבחון, מעקב וטיפול אישי, פנו לד'ר קרן בן ארי במרפאת העור.
ד"ר קרן בן ארי מעוז, מומחית לרפואת עור , עוסקת ברפואת עור קלינית ורפואה אסתטית זה שנים רבות.
סיימה את לימודי הרפואה בהצטיינות יתרה באוניברסיטת סמלוויס, בודאפשט, ומיד לאחר מכן המשיכה להתמחות בבית החולים איכילוב, בתל אביב.
לאחר סיום ההתמחות, נסעה לשהות של שנתיים בניו יורק, במהלכן התמחתה במגוון טיפולים מתקדמים בתחום הרפואה האסתטית – טיפולים אותם היא מציעה ללקוחותיה כאן בישראל.
עם חזרתה מתקופת השהות בניו יורק, פתחה קליניקה פרטית ברמת השרון, בה היא עוסקת ברפואת עור קלינית-טיפול במחלות עור ואבחון נגעים חשודים כולל ביופסיות.